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蛇妖白素贞(鞠婧祎饰)受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙(于朦胧饰)。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青(肖燕饰)，两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
